68年的猴2022年的运势(68年的猴2022年的运势女)

饕餮少女 2023-06-19 05:34:32 用户分享

新瑞实力π丨许贞书、郭峰教授：综合考虑，合理转换治疗，一例老年高危MM患者病例解析

导读
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年，近年来发病率逐渐升高。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。
“新瑞实力π·多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”通过分享真实世界MM患者的治疗情况，探索持续治疗方案的优化。本次由安徽医科大学附属六安医院郭峰教授分享一例老年高危MM患者的病例情况，特邀福建医科大学附属协和医院许贞书教授进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。
郭峰教授
医学硕士、副主任医师
安徽医科大学附属六安医院科教部副主任
安徽省全科医师协会血液病分会委员
安徽省医师协会血液病学分会青年委员
六安市医学会血液学分会副主任委员
病例摘要
01基本信息
患者男性，68岁。患者于2022年7月中旬出现活动后疲倦乏力，恢复时间长，当时未予重视及治疗。因双眼视物模糊，在外院诊断为双眼糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿，住院期间查血红蛋白75g/L，为正细胞性贫血；生化提示：白蛋白17.0g/L，球蛋白88.0g/L，白球比严重倒置。有糖尿病、高血压病史，ECOG评分：2分。8月1日就诊安徽医科大学附属六安医院，骨髓细胞学提示为MM（异常浆细胞占43.75%），遂收住院进一步诊治。
02辅助检查体格检查
神清，精神尚可，贫血貌，浅表淋巴结未及肿大，胸骨无压痛，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿罗音，心律齐，腹软，无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿。
实验室检查
血常规及生化：血红蛋白73g/L，平均红细胞体积101fl，血小板99×109/L，球蛋白83.3g/L，β2微球蛋白5.5mg/L，乳酸脱氢酶70IU/L。
红细胞沉降率：142mm/h。
凝血功能：凝血酶原时间15.3秒，部分活化凝血酶原时间60.5秒，纤维蛋白（原）降解产物、D二聚体未见异常。
尿/粪常规、血清铁四项、血清叶酸/维生素B12均未见明显异常。
M蛋白检查：
(1)血免疫球蛋白定量：IgA87.2g/L，余正常。
(2)血清蛋白电泳：M蛋白（55.1%，66.6g/L）。
(3)血清免疫固定电泳：IgA、λ泳道发现异常单克隆条带，类型为IgA-λ型。
(4)血清轻链组合：κ轻链5.43g/L，λ轻链39.6g/L，κ轻链/λ轻链0.14。
(5)血清游离轻链：游离κ轻链15.9mg/L，游离λ轻链34.6mg/L，游离κ轻链/游离λ轻链：0.46。
(6)尿蛋白电泳：M蛋白（56%，0.32g/24h）。
(7)尿本周氏蛋白电泳：阳性（两条M蛋白条带）。
(8)尿轻链组合：κ轻链1.94mg/dL、λ轻链46.1mg/dL。
影像学检查
头颅+骨盆平片：头颅平片未见明显异常，右侧股骨颈囊状低密度影。
骨髓检查
骨髓细胞学：异常浆细胞占43.75%，增生尚活跃，成熟红细胞部分呈缗钱状排列。
骨髓活检：符合MM（浆细胞约60%，CD38多+，CD138多+，CD56多+）。
流式细胞术：可见约29.92%单克隆浆细胞。
FISH：IgG重排，t（4；14）易位；RB1（13q14.2）缺失，余阴性。
染色体核型：46，XY。
FISH结果（2022年8月）
03临床诊断
患者入院时仅有贫血症状，查血清铁四项、血清叶酸/维生素B12均未见明显异常，提示贫血为MM的临床表现。最终诊断为：
新诊断MM IgA-λ型（DSⅢA期，ISSⅢ期，R-ISSⅢ期，mART3.0高危组）；
2型糖尿病、继发性视网膜病变；
2级高血压，极高危组。
04治疗经过及疗效评估
2022年8-10月：接受3个疗程VRd方案（硼替佐米1.3mg/m2，d1、4、8、11；来那度胺25mg，d1-14；20mg，d1-2、d4-5、d8-9、d11-12）诱导治疗。
期间患者未出现明显骨髓抑制，且血红蛋白恢复正常；也未出现胃肠道反应、周围神经病变（PN）等症状。复查骨髓幼稚浆细胞占1.5%，检测血清M蛋白转阴，且尿M蛋白阴性，疗效评估为完全缓解（CR）。由于患者血清游离κ轻链偏高（28.76mg/L），血清游离λ轻链正常，游离κ轻链/游离λ轻链偏高（1.7655），年龄较大不愿接受自体移植，且疫情影响了患者出行，考虑主动转换为IRd方案（伊沙佐米+来那度胺+）巩固治疗。
2022年11月-2023年2月：4个疗程IRd方案巩固治疗。
具体治疗方案：伊沙佐米4mg，口服，d1、d8、d15；来那度胺25mg，d1-14；20mg，d1-2、d8-9、d15-16、d22-23。
IRd方案2疗程治疗后，疗效评估为CR，骨髓达到微小残留病（MRD）阴性；第3疗程治疗后，血清游离κ轻链偏高（27.28mg/L），血清游离λ轻链正常，游离κ轻链/游离λ轻链偏高（1.762）；第4疗程治疗后，疗效仍为CR，血红蛋白偏低，白细胞、血小板正常，时有便秘，未出现PN症状。
血、尿蛋白电泳结果（左：2022年8月；右：2023年1月）
血红蛋白/球蛋白比值变化图
05病例小结
该患者确诊MM，检出t(4；14)易位，提示预后不良，使用VRd方案化疗3个疗程后达到CR，未出现PN症状。由于患者及其家属拒绝移植，且疫情背景下出行不便，患者后续改用IRd方案巩固治疗4个疗程，持续CR，未出现PN等明显不良反应，患者总体耐受性良好。
大咖点评
许贞书教授：近年来PI、免疫调节剂、单克隆抗体等新型药物的不断涌现，使得MM患者的生存不断延长。在MM治疗中，硼替佐米为基础方案是国内外指南的一线治疗推荐，对于不适合移植或不愿接受移植的患者，诱导治疗后的持续治疗可以最大限度地控制疾病与症状，加深患者缓解深度、改善临床预后[1-3]。
UM-6研究显示，真实世界中老年、有合并症、新诊断MM患者在3个周期基于硼替佐米诱导治疗后，序贯IRd方案耐受性良好，并且带来更多临床获益[4]。中位随访18.5个月时，入组患者的总缓解率（ORR）由65%提升至78%，CR率从9%提升至32%，表明患者转换为IRd治疗后持续获益、缓解加深。
本例具有t(4；14)高危细胞遗传学异常的老年MM患者，接受3周期VRd治疗后尽管达到了CR，血清游离轻链未恢复正常，骨髓残留幼稚浆细胞，考虑接受巩固治疗。由于患者拒绝做自体移植，转换为IRd全口服方案治疗后，血清游离轻链和比值进一步下降，持续CR且耐受性良好。IRd全口服方案还避免了疫情原因引起的治疗中断，缓解了患者的就医压力，是老年伴多种合并症的MM患者的理想治疗选择。
许贞书教授
福建医科大学附属协和医院血液内科
医学博士、主任医师、教授、博士生导师
欧洲CLL研究协作组（ERIC）成员
医学博士·主任医师·教授·博士生导师
欧洲CLL研究协作组（ERIC）成员
美国血液学学会（ASH）会员
中国免疫学会高级会员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会委员
科技部国家重点研发项目评审专家
教育部“长江学者”项目评审专家
中组部第17批博士服务团成员
福建省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会常委
福建省免疫学会理事
福建省高层次人才
International Journal of Oncology、Biomarker Research、中华内科杂志、中华血液学杂志等期刊编委&审稿专家
长期从事血液淋巴肿瘤临床诊疗及研究工作，在多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤的临床和基础研究方面有较深造诣，在Leukemia、Haematologica、Oncogene等期刊发表20余篇研究论文，总IF 50+
参考文献：
1.NCCNGuidelinesMultipleMyelomaV2.2023.
2.DimopoulosMA,etal.AnnOncol.2021Mar;32(3):309-322.
3医师协会血液科医师分会,等.中华内科杂志,2022,61(5):480-487.
4.RifkinRM,etal.Blood.2021;138(Sup1):2726.
编辑：Chole审校：Evelyn排版：Moly执行：Cherry
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被抓后首露面！年近70岁的正部级“老虎”沈德咏受审，官方披露了几个细节

撰文 | 余晖

5月11日，69岁的“老虎”沈德咏受审。

当日，浙江省宁波市中院一审公开开庭审理了第十三届全国政协原常委、社会和法制委员会原主任沈德咏受贿一案。

据检方指控，从1995年至2022年3月，沈德咏敛财超6456万。

这也是沈德咏被查之后，首次出现在公众面前。

几个细节值得关注。

去年首个被查的正部级官员

沈德咏是在2022年3月被查的，他被查时，已经68岁了，他也是2022年首个被查的正部级官员。

简历显示，沈德咏出生于1954年3月，江西修水人，中国政法大学研究生院刑事诉讼法学专业毕业，研究生学历，法学硕士学位。

政知君注意到，他曾在江西、最高法、上海等地工作，曾担任过上海市委常委、市纪委书记，最高人民法院党组副书记（正部长级）、常务副院长。

据《中国新闻周刊》此前报道，沈德咏曾是最高人民法院历史上最年轻的一位副院长。沈德咏还参与了、、、苏荣等案件审判。

2018年6月，沈德咏离开最高法，到了全国政协工作。

需要说明的是，沈德咏离开最高法时，是提前退休。

2018年，全国人大常委会做出决定，免去沈德咏的职务。当时，距离沈德咏到龄退休还有不到1年时间。

当时，最高法曾发文称，沈德咏是“我国首批大法官中最后一位离开法官岗位的”。

在离职告别书中，沈德咏称，中央决定提前一年左右的时间，免去他在最高人民法院担任的各项职务是“根据他的诚恳请求”。

直接或通过配偶、女儿收受财物

据检方指控，沈德咏敛财始于1995年，当时他还没到最高法工作，担任的是江西省高级人民法院副院长。

沈德咏是在2022年3月21日被查的。根据官方披露，直到被查当月，沈德咏还在敛财。

宁波市人民检察院指控：

1995年至2022年3月，被告人沈德咏利用担任江西省高级人民法院党组成员、副院长，最高人民法院党组成员、副院长，中央纪委常委，最高人民法院党组副书记、副院长，全国政协常委、社会和法制委员会主任等职务上的便利以及职权或者地位形成的便利条件，为有关单位和个人在案件处理、工程承揽、职务晋升等事项上提供帮助，直接或通过其配偶、女儿收受上述个人和单位给予的财物，共计折合人民币6456万余元。

还有一个细节值得关注。

检方的指控中，提到了沈德咏敛财的多个岗位，其中包括“中央纪委常委”这一职务。

落马“老虎”中，在中央纪委常委任上敛财的，并不常见。

公开简历显示，沈德咏是十六届中央纪委常委、十七届中央纪委委员和十八、十九届中央委员。

另外，检方的指控中，还点出了沈德咏的配偶和女儿——沈德咏直接或通过其配偶、女儿收受上述个人和单位给予的财物。

沈德咏的女儿此前曾出现在公开报道中。

2013年，沈德咏的文章《我们应当如何防范冤假错案》获奖，当时的报道中提到，沈德咏委托其女儿将所获20万元人民币奖金捐赠给中国残疾人福利基金会。

如今再看这条新闻，格外讽刺。

秘书、赣州市原市长万凯均涉案

除了配偶和女儿之外，沈德咏的秘书也涉案了。

2022年9月7日，沈德咏被双开。中央纪委国家监委在通报中提到，沈德咏“公器私用，纵容默许亲属、秘书利用其职务影响充当司法掮客”。

上述通报措辞极其严厉。